Protagonistin ist eine junge Kellnerin aus einer Kleinstadt. Ihr Leben ist öde und völlig normal, bis auf die Tatsache, dass sie Gedanken lesen kann und sie sonst auch einfach Sachen machen kann, die sonst keiner kann. Aber in dieser Welt ist das nicht so besonders, denn es gibt dort auch Vampire. True Blood beginnt als ein junger Vampir, das Lokal in der Kleinstadt betritt….
Das grobe Setting kann man wie folgt beschreiben: Japanische Wissenschaftler haben es geschafft synthetisches Blut herzustellen. Das trieb die Vampire dazu ihre bisher geheime Existenz der Menschheit zu offenbaren. Nun kommt es jedoch zu Spannungen zwischen diversen Gruppen innerhalb der Vampire, innerhalb der Menschen und natürlich auch zwischen Menschen und Vampiren.
